第一節　血清學產前篩查技術

血清學產前篩查，俗稱“唐氏篩查”，是指對孕婦血清血生化指標進行檢測，結合孕婦的年齡、體重、孕周等指標，通過計算軟件得出胎兒患唐氏綜合征、18三體綜合征和神經管缺陷的風險概率。最終風險率以1/n的方式來表示，即意味著胎兒存在1/n的患上相應疾病的可能性。然而，血清學產前篩查技術存在一定的假陽性和假陰性，隻能對上述疾病進行初步篩查，不能作為最終診斷的依據。隨著孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）技術的不斷完善和推廣，其逐漸成為更多孕婦的選擇。

一、篩查時限及篩查指標

（一）篩查時限

孕早期血清學篩查在11~13+6周；孕中期血清學篩查在15~20+6周。

（二）篩查指標

1.孕早期血清學篩查：超聲指標（NT）、血清學指標[遊離β-hCG、妊娠相關蛋白A（PAPP-A）]，計算出胎兒罹患21三體綜合征、18三體綜合征及13三體綜合征的風險概率。

2.孕中期血清學篩查：甲型胎兒蛋白（AFP）和人絨毛膜促性腺激素（hCG）以及遊離雌三醇（uE3）和抑製素A（Inhibin-A）二聯或四聯篩查，計算出胎兒罹患21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征及開放性神經管缺陷的風險概率。

二、篩查的基本策略

（一）獨立早期篩查

主要優點是與中期篩查相比，其唐氏綜合征的檢出率稍高，但無法行神經管缺陷篩查。因此需要行孕中期係統超聲篩查以排除結構畸形。

（二）獨立中期篩查

主要優點是便於篩查胎兒神經管缺陷，但唐氏綜合征的檢出率較低。

（三）早中孕期整合篩查

指早孕期進行NT及PAPP-A的檢測，中孕期進行二聯或四聯篩查，在中孕期將所有指標整合後計算出胎兒患染色體疾病的風險值。該策略的優點是：陽性預測值較低，即接受不必要的有創性產前診斷的孕婦會減少，但存在明顯的缺點，即孕婦隻能在中孕期得到篩查高風險的結果，從而錯過了在早孕期進行產前診斷的時機。

（四）酌情序貫篩查

指對孕早期血清學篩查後高風險的孕婦行產前診斷，低風險孕婦則不再接受中期二聯及四聯篩查。隻有風險處於臨界值的孕婦接受中期篩查，對最終高風險孕婦建議行產前診斷。該篩查策略與上述篩查策略相比，實際應用得更多，效果更為理想，但隨著NIPT技術的普及，更多的臨界風險孕婦選擇此項篩查。

三、檢測適應範圍

除首診是已有產前診斷指征而直接進行產前診斷的孕婦外，所有孕婦均應接受產前篩查。篩查策略的選擇由孕婦在充分知情同意的基礎上決定。建議有條件的地區開展NIPT篩查，以降低篩查的假陽性及假陰性率。其中，雙胎及多胎妊娠均不適用血清學篩查。

四、方法的優缺點

血清學產前篩查長期以來一直是臨床廣泛應用的產前篩查方法，但隨著孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查技術的臨床應用，接受血清學篩查的孕婦比例逐漸下降。血清學篩查的優缺點如下。

（一）優點

血清學篩查經濟、便宜、快速，並對技術要求較低，大部分接受過產前篩查規範化培訓和技術服務備案的醫療機構均可自行開展檢測。

（二）缺點

血清學篩查準確率相對較低，不能滿足部分孕婦對於篩查準確性的要求。孕早期和中期血清學篩查均有嚴格的孕周要求，如錯過相應檢測時限，則無法進行檢測，故血清學篩查不能滿足大於孕21周的孕婦對於產前篩查的需求。

五、結果解讀及後續處理

血清學篩查報告分為高風險、臨界風險及低風險三個類別，檢測結果的判讀應注意結合臨床。

（一）對於篩查結果為高風險的孕婦，應詳細說明產前篩查結果與確診結果的區別，並應建議其接受產前診斷。對篩查出的高危病例，在未做出明確診斷前，不得建議孕婦作終止妊娠處理。對於篩查結果為高風險的孕婦，應追蹤隨訪其產前診斷結果。若孕婦不同意進行產前診斷，應繼續追蹤隨訪至分娩後，以了解新生兒是否合並染色體異常。

（二）對於篩查結果為臨界風險的孕婦，應建議其接受NIPT篩查或直接進行產前診斷。

（三）對於篩查結果為低風險的孕婦，應解釋該檢測的範圍及局限性，建議其常規產檢，並對其進行隨訪至分娩後，以便了解篩查試驗的假陰性以及不在篩查範圍內的先天缺陷，為後續妊娠做好資料搜集和準備。隨訪內容包括：是否有死胎、死產，新生兒出生時指標[身長、體重、阿普加（Apgar）評分等]及是否合並先天缺陷等。建議隨訪至分娩後半年，以免漏診某些出生時不可見的先天缺陷。

專家提示

① 血清學產前篩查為廣泛開展的產前篩查技術，優點為經濟、快速、技術簡單易開展。

② 其假陽性及假陰性率均高於NIPT。

③ 建議有條件的地區開展NIPT檢測，進行染色體病的產前篩查，並以係統超聲篩查作為胎兒染色體病及基因組病發生風險的重要預判依據，嚴格遺傳谘詢並適時進行產前診斷。

④ 血清學篩查的高風險不能作為胎兒染色體異常的診斷依據，需進一步行產前診斷，切忌盲目終止妊娠。

⑤ 對血清學篩查的低風險者建議密切隨訪。